来那度胺是沙利度胺的4-氨基-戊二酰基繁衍物，属第二代免疫调遣药物，其化学性质比沙利度胺愈加踏实大摆锤 裸舞，具有更强的扼制血管生成、杀伤肿瘤细胞及免疫调遣作用，还可编削肿瘤细胞孕育的微环境。自2005年FDA批准上市以来，来那度胺的相宜症不继扩大，现在已被批准用于诊疗骨髓增生绝顶详尽症、曾诊疗过的成东说念主多发性骨髓瘤、复发或进展的套细胞淋巴瘤、曾诊疗过的成东说念主滤泡淋巴瘤和旯旮区淋巴瘤、初诊的多发性骨髓瘤及自体造血干细胞移植后的保管诊疗等。然则，临床责任者也在不断地探索来那度胺对其它病种的诊疗作用。咱们有原理敬佩，跟着临床现实的深刻，其相宜症还将会继续扩大。有鉴于此，本文就来那度胺临床诈欺的近况作一综述。

01.血液系统疾病的诈欺

1、多发性骨髓瘤(MM)

MM是来那度胺最主要的相宜症。早期主要与地塞米松连结构成两药决策(Rd)，在初诊患者指引诊疗4程或以上，可取得26-60.8%的很好的部分缓解以上的响应(≥VGPR)，在复发难治患者中，也能得到46.3-72.5%的总有用率(ORR)【1-14】。为进一步提升疗效，在Rd基础上，再连结其它一种或两种药物，如卵白酶体扼制剂、多样单抗、环磷酰胺、脂质体阿霉素等，构成多种三药或四药决策，用于初诊或复发难治MM的指引诊疗，即使在复发难治患者中，大多数决策仍可取得50%以上的ORR【15-54】。来那度胺单药诚然也可用于指引诊疗，但大多数有计划中心将它当作保管诊疗药物，不错昭着延迟缓解期或活命期间【55-64】。

2、套细胞淋巴瘤(MCL)

2018年Ruan等【65】报说念，36例初诊MCL，给以12个疗程R2(来那度胺、利妥昔单抗)决策指引，序贯以其中一种单药保管，36例中23例CR，10例PR，5年PFS 63.9%，5年OS 77.4%。RD决策指引复发难治MCL，可得到52%的总有用率【66】。由来那度胺、利妥昔单抗和苯达莫司汀构成的BR2决策指引4程，序贯以来那度胺和利妥昔单抗平稳2个疗程，再以来那度胺单药保管8-18周期，在新会诊的MCL中，CR率为64%，在复发难治MCL中，CR率为58%，剖释出精良的诊疗响应【67，68】。2018年Jerkeman等【69】报说念了来那度胺连结利妥昔单抗和伊布替尼的IR2决策诊疗复发难治MCL，也取得了56%CR、20%PR的安祥遏抑。来那度胺单药指引复发难治MCL的总有用率为33%-53%【70，71】。

3、填塞大B细胞淋巴瘤(DLBCL)

在来那度胺和利妥昔单抗（R2)的基础上，连结其它药物构成多药决策，是比年来诊疗DLBCL的广宽聘请。新会诊的DLBCL以R2CHOP21决策进行指引、平稳诊疗，5年总活命率在70%傍边【72】。2016年Martin等罗致R2ESHAP决策诊疗复发难治DLBCL，总有用率为78.9%【73】。R2ICE决策指引诊疗复发难治患者，CR率达60%【74】。在老年复发难治病例中，R2决策的CR率也能达到35%【75】。2020年Salles等报说念了来那度胺连结新药tafasitamab诊疗复发难治DLBCL，43%的病例得到CR【79】。

4、滤泡淋巴瘤(FL)

R2决策在新会诊FL中的CR率达到72%【80】，在复发难治FL中的CR率也有39%【81】。因此，R2决策已成为FL诊疗的主流决策。关于高肿瘤负荷的初诊FL病例，可选用R2CHOP21决策，CR率可达74%【82】。2019年Morschhauser等论说，R2基础上连结新药obinutuzumab，指引诊疗复发难治FL，CR率38%，总有用率79%【83】。

5、旯旮区淋巴瘤(MZL)

R2决策用于新会诊的晚期MZL，总有用率达93%，CR率70%【84】，在复发难治病例中也有较好的响应【85】。结外MALT型MZL，罗致来那度胺单药诊疗，也有较高的响应率【86】。

6、霍奇金淋巴瘤(HL)

有有计划标明，来那度胺连结环磷酰胺(RC)诊疗复发难治的经典型HL，疗效有限【87】。R2决策用于复发难治的结节型淋巴细胞为主型（NLP）HL，取得精良的响应，但仅为个案【88】。2019年BÖll等【89】的有计划标明，来那度胺连结阿霉素、长春花碱和达卡巴嗪(ARVD)诊疗老年HL，总有用率达80%，值得进一步不雅察。还有个案报说念，来那度胺连结塞来昔布诊疗复发难治结节硬化型HL，3个疗程后获CR【90】。

7、成东说念主T细胞淋巴瘤/白血病(ATLL)

现在仅有来那度胺单药诊疗复发难治ATLL的小样本病例有计划，总响应率42%【91】。

8、核心神经系统淋巴瘤(CNSL)

R2决策诊疗复发难治CNSL，有较高的响应率【92】。将地塞米松整合到R2决策中（R2D），在初诊或复发难治CNSL中的疗效值得进一步不雅察【93】。2017年Cencini等【94】报说念了1例核心复发的DLBCL，罗致来那度胺连结替莫唑胺诊疗6个疗程后，得到部分缓解。

9、原发渗出性淋巴瘤(PEL)

现在仅有短疗程来那度胺单药诊疗得到CR的两例论说【95，96】。

10、血管免疫母细胞性淋巴瘤(AITL)

关于复发难治的AITL，罗致来那度胺单药诊疗，或含来那度胺的连结决策诊疗，均有得到缓解的论说【97-100】，但病例数有限，应进一步扩大病例进行不雅察。

11、蕈样霉菌病/Sezary详尽症(MF/Sezary syndrome)

2019年Fountain等论说了1例复发难治的MF/Sezary syndrome患者，罗致来那度胺连结派姆单抗诊疗，5个月后接近CR【101】。单药来那度胺诊疗复发难治的MF/Sezary syndrome患者，也有一定的疗效【102】。

12、外周T细胞淋巴瘤(PTCL)

于今为止，仅有来那度胺单药诊疗复发难治PTCL（非专指型）的病例有计划，总有用率在22-30%【103，104】。

13、移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)

现在仅有来那度胺单药诊疗复发难治PTLD的个案论说【105，106】。

14、母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤(blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm)

现在仅有个案论说，诊疗决策包含来那度胺、硼替佐咪(VR)或再加地塞米松(VRD)【107，108】，诚然例数少，但疗效较好，值得继续探索。

15、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)

诚然来那度胺现阶段批准的相宜症中未包含CLL/SLL，但临床上超相宜症使用于该病的诊疗已罕有年，且疗效较高。常与多样单抗如利妥昔单抗、ofatumumab或化疗药、皮质激素构成两药或三药连结决策，用于新会诊或复发难治的CLL/SLL。总的来说，新会诊患者的总有用率在80%以上，昭着优于复发难治患者(50%傍边)【109-119】。老年新会诊患者也可单用来那度胺进行指引诊疗【120】。

16、浆细胞白血病(PCL)

与地塞米松构成的RD决策指引诊疗原发PCL，共12疗程，随后继续来那度胺保管诊疗，23例中3例CR，6例VGPR，8例PR【121】。也有报说念，连结硼替佐咪和地塞米松构成VRD决策用于原发或继发PCL，部分病例获益【122，123】。

17、淀粉样变性(AL)

现存的有计划均罗致三药连结决策，可连结的药物有马法兰、地塞米松、硼替佐咪、伊沙佐咪、环磷酰胺和埃罗妥珠单抗等，诊疗对象包括初诊或复发病例，VRD决策的总有用率最高(89%)【124】，其它决策的总有用率在60%高下【125-129】。含埃罗妥珠单抗的ERD决策仅有个案论说【130】。

18、华氏巨球卵白血症(WM)大摆锤 裸舞

来那度胺连结利妥昔单抗(RR)指引诊疗初诊患者的总有用率50%【131】，单用来那度胺指引复发难治病例，也有29%的总有用率【132】。

19、轻链千里积病(LCDD)

为数未几的个案标明，来那度胺连结地塞米松，加或不加环磷酰胺，均有一定疗效【133，134】。

20、冷球卵白血症(Cryoglobulinemia)

两例患者RD决策诊疗后获CR【135，136】，另一例因沙利度胺反作用而选用来那度胺保管诊疗，病情踏实【137】。

21、骨髓增生绝顶详尽征(MDS)

连结阿扎胞甘构成的AR决策诊疗高危MDS，总有用率在69-72%【138-140】。2013年Dennis等【141】报说念，先罗致21天来那度胺单药诊疗3程，再以RDAE(来那度胺，柔红霉素，阿糖胞苷，依托泊甙)连结决策指引或平稳诊疗2程，这一序贯决策在高危MDS中总有用率达44%，CR率22%。伴5q-的MDS和不伴5q-的低中危MDS，可用来那度胺单药指引，单药决策也可用于二线指引。单药诊疗能得到30%傍边的有用率【142-145】。

22、骨髓增生绝顶详尽征/骨髓增殖性肿瘤伴环状铁粒幼细胞和血小板增多(MDS/MPN-RS-T)

现在的个案报说念均以来那度胺单药诊疗，疗效为部分缓解或分子学缓解【146-148】。

23、骨髓纤维化(MF)

2016年Chihara等【149】报说念，来那度胺连结皮质激素诊疗骨髓纤维化，贫血改善32%，脾大改善39%，总有用率35%。来那度胺连结鲁索替尼决策可获55%的总有用率【150】。单药决策也有较高的有用率【151，152】。

24、急性髓系白血病(AML)

来那度胺连结阿扎胞甘(RA)可用于老年头诊、老年难治、移植后复发和伴Inv(3)或t(3;3)的AML的指引诊疗，也可用于缓解后的保管诊疗【153-157】。连结米妥蒽醌、依托泊甙和阿糖胞苷构成RMEC决策对复发的AML进行再指引，CR率达34%【158】。低剂量RA决策(来那度胺、阿糖胞苷)可指引老年、朽迈的AML患者达到缓解【159，160】。含来那度胺的微移植决策用于AML缓解后平稳诊疗，序贯单药保管，可使部分病例活命期延迟【161】。另有报说念，来那度胺单药指引诊疗伴孑然的5q-或伴+13的AML，可获短期间的CR【162，163】。

25、慢性粒单细胞白血病(CMML)

2017年Sekeres等【164】报说念，来那度胺连结阿扎胞苷指引诊疗CMML，总有用率为68%。来那度胺单药诊疗伴或不伴5q-的CMML，可使部分病例血象改善【165，166】。

26、朗罕氏细胞组织细胞增生症(LCH)

关于复发难治的局灶性或多系统性LCH，罗致RD决策诊疗6个疗程，CR率达100%【167，168】。2012年Adam等报说念，一例复发难治的多系统性LCH患者，给以RDE(来那度胺、地塞米松、依托泊甙)决策4个疗程后达PR，11个疗程后达CR，后行异基因造血干细胞移植【169】。

27、系统性肥硕细胞增多症(SM)

2020年，Elmaagacli等【170】报说念了一例SM患者，罗致来那度胺连结埃罗妥珠单抗(ER)决策诊疗2周，后桥接异基因造血干细胞移植，获部分缓解。

28、遗传性出血性毛细血管彭胀症(HHT)

2009年Bowcock等报说念了一例HHT患者，经RD决策诊疗后，急性出血事件昭着减少【171】。

29、Castleman病(CD)

2019年Cai等【172】报说念一例多中心型CD患者，给以TRP(tocilizumab、来那度胺和强的松)决策诊疗后达CR。2017年Zhou等论说了3例复发难治的多中心型CD病例，罗致来那度胺连结R-COP样决策9-12个疗程诊疗后，1例CR，2例PR【173】。

30、炎性贫血

于今为止仅有1例报说念，经由低剂量长程的来那度胺单药诊疗，获CR【174】。

31、得到性血友病

2019年Pfrepper等报说念，一例复发难治的得到性血友病，经由10个疗程的来那度胺连结强的松诊疗，获CR【175】。

32、POEMS详尽症

RD决策关于新会诊的或复发难治的POEMS详尽症有用，伴浆细胞瘤的病例也能改善症状【176-180】。另有2例罗致RCP(来那度胺、环磷酰胺、强的松)决策诊疗后获CR的个案论说【181，182】。

33、Rosai-Dorfman-Destombes 病（RDD病）

为数未几的个案论说标明，多疗程的RD决策诊疗不妙手术或复发难治的RDD有用【183-184】。

02.风湿免疫病的诈欺

1、皮肤红斑狼疮(CLE)

均以来那度胺单药诊疗，从低剂量起步(2.5mg/d或5mg/d)，稳态剂量在10mg/d，疗程从数周密握续。诚然各有计划的例数较少，但总体疗效昭着，应进一步不雅察【185-189】。

2、白塞氏病(BD)

开心影视

现在仅有来那度胺单药诊疗的个案论说，具有一定疗效【190，191】。

3、难治性结节性瘙痒症(Prurigo Nodularis，PN)

检索到的文件均为个案论说。低剂量、长程的来那度胺单药诊疗可使沙利度胺不耐受或无效的患者再次得到缓解【192-194】。

4、抗髓鞘关系糖卵白精神病(抗MAG精神病，Anti-myelin associated glycoprotein neuropathy)

两篇个案论说【195，196】标明，来那度胺单药或连结地塞米松均可使病情得到改善。

5、硬化性粘液水肿(Scleromyxedema，SM)

诚然均为个案【197-199】，但论说剖释来那度胺连结皮质激素或免疫球卵白可使病情昭着好转。

6、复杂性口疮(Recurrent oral aphthae)

2018年Ossorio-Garcia等【200】论说1例17岁青少年，患有难治的儿童时期发病的复杂性口疮，对一线药物响应不良和/或昭着毒性。经由低剂量来那度胺单药诊疗，症状很快缓解，诊疗3年未见病情反复。

7、巩膜炎(Scleritis)

1例难治性巩膜炎病例，经由低剂量来那度胺长程诊疗后，得到CR【201】。

8、难治性结节病(Sarcoidosis)

1例难治性肺结节病伴MDS的患者，经由来那度胺连结强的松、布地奈德长程诊疗后，取得显赫疗效【202】。

9、肉芽肿性唇炎(Cheilitis Granulomatosa)

低剂量单药诊疗有用，个案【203】。

10、脂质肉芽肿病(Erdheim-Chester disease，ECD)

6个疗程单药诊疗后获CR，个案【204】。

11、坏死性黄色肉芽肿(necrobiotic xanthogranuloma，NXG)

 RD决策诊疗12个月后达到CR，个案【205】。

03.非血液系统肿瘤的诈欺

1、前哨腺癌

1例去势相悖型前哨腺癌病例，给以来那度胺连结地塞米松、塞来昔布诊疗，病情踏实33个月【206】。2014年Nabhan等报说念，化疗前来那度胺单药诊疗去势相悖型前哨腺癌，总有用率63%【207】。关于转移性去势相悖型前哨腺癌，罗致来那度胺、多西他赛、贝伐珠单抗和强的松(RDBP)决策诊疗，使部分病例达到影像学PR【208】。

2、转移性玄色素瘤

2010年Hwu等【209】报说念，一组转移性玄色素瘤病例，经由来那度胺连结达卡巴嗪诊疗，该组病例的中位总活命期间达12.5个月。

3、多灶样上皮样血管内皮瘤(EH)

来那度胺单药永久使用后疾病踏实【210，211】。

4、转移性肾癌(RCC)

虽有单药诊疗的病例不雅察，但疗效有限【212，213】。

5、肝癌

对索拉菲尼不耐受或使用索拉菲尼后出现疾病进展的晚期肝癌，单药来那度胺当作二线诊疗，剖释出一定疗效【214】。

6、结直肠癌

与贝伐单抗连结诊疗晚期结直肠癌，总有用率接近40%【215】。

7、AIDS关系卡波氏赘瘤

单药诊疗后部分病例有用【216】。

8、晚期大肠癌、鳞状细胞癌

来那度胺连结西妥昔单抗，诊疗晚期大肠癌、鳞状细胞癌病例，可得到40.9%的临床获益率（CR+PR+SD)【217】。

04.其他疾病的诈欺

自闭症

2012年Chez等【218】报说念，诈欺低剂量来那度胺单药诊疗自闭症，关系化验方向得到改善，症状也有改善趋势。

结语

由于来那度胺具有多种作用机制大摆锤 裸舞，阐扬“多面手”的功能，激励了东说念主们尝试诊疗新的病种的顺心。东说念主类社会的跳跃，老是谨守着这么一种法规，即先现实，后追思并飞腾至表面，再带领现实。来那度胺上市以来，广宽超相宜症的临床诈欺恰是这一法规的体现。因此，跟着临床责任者的不断现实，敬佩来那度胺的获批相宜症也会不断增多，必将造福更多患者。